За всю професійну кар’єру Володимир Кличко зазнав лише кількох поразок, але кожна з них стала гучною подією у світі боксу. Деякі суперники шокували фаворита, а інші увійшли в історію завдяки перемогам над українською легендою.
Першої поразки на професійному рингу Володимир Кличко зазнав у бою з Россом П’юрітті. Українець контролював перебіг поєдинку, однак наприкінці втратив сили. У 11-му раунді після серії пропущених ударів рефері зупинив бій, зафіксувавши технічний нокаут.
Це був єдиний професійний поєдинок Володимира Кличка, проведений в Україні.
Однією з найбільших сенсацій у кар’єрі українця стала поразка від Коррі Сандерса. Південноафриканський боксер уже в другому раунді нокаутував Кличка та відібрав у нього чемпіонський пояс WBO.
Той бій отримав від журналу The Ring звання «Апсет року». Згодом брат Володимира Віталій Кличко взяв реванш за родину, перемігши Сандерса технічним нокаутом у восьмому раунді бою за титул WBC.
Ще однією болючою поразкою став поєдинок із Леймоном Брюстером за вакантний титул WBO. Кличко добре розпочав бій, однак несподівано втратив сили, після чого рефері зупинив зустріч у п’ятому раунді.
Після бою українця госпіталізували. Лікарі виявили, що рівень цукру в його крові в кілька разів перевищував норму. Команда боксера припускала можливе отруєння, а до перевірки обставин долучилося навіть ФБР. Втім, жодних доказів злочину знайдено не було.
У 2007 році Кличко взяв переконливий реванш, змусивши Брюстера відмовитися від продовження бою після шостого раунду.
У листопаді 2015 року українця переміг Тайсон Ф’юрі. Британець перервав безпрограшну серію Кличка, яка тривала понад 11 років.
Судді одноголосно віддали перемогу Ф’юрі з рахунками 115:112, 115:112 та 116:111. Після цього британець заволодів титулами WBA, WBO, IBF та IBO.
Останню поразку у своїй кар’єрі Володимир Кличко зазнав від Ентоні Джошуа. Їхній бій відбувся на переповненому стадіоні «Вемблі» та став одним із найяскравіших поєдинків десятиліття.
Обидва боксери побували в нокдауні, але в 11-му раунді Джошуа здобув перемогу технічним нокаутом. Саме цей бій став останнім у професійній кар’єрі українського чемпіона.